A doença renal crônica (DRC) afeta mais de 14% dos adultos nos EUA e foi a nona principal causa de morte no mundo em 2023. Durante décadas, as opções de tratamento foram limitadas e apenas modestamente eficazes. No entanto, os recentes avanços na farmacologia – especialmente os medicamentos originalmente desenvolvidos para diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares – estão agora revolucionando os cuidados renais, aumentando a possibilidade não apenas de retardar, mas potencialmente de reverter a deterioração renal.
A evolução do tratamento da doença renal
Até recentemente, os inibidores do sistema renina-angiotensina (SRA) eram a única classe de medicamentos que comprovadamente retardavam a progressão da DRC. Embora úteis, eles estavam longe de ser uma cura. Os pesquisadores teorizaram que os medicamentos que tratam de condições relacionadas – como diabetes e doenças cardíacas – também podem beneficiar a saúde renal. Isso levou à investigação de agonistas do receptor GLP-1 (como Ozempic), antagonistas do receptor mineralocorticóide (MRAs) como a finerenona e inibidores do SGLT2 como tratamentos potenciais.
A ascensão dos inibidores de SGLT2 e muito mais
O ponto de viragem ocorreu em 2019 com ensaios de inibidores do SGLT2, inicialmente utilizados para diabetes tipo 2. Esses medicamentos mostraram-se eficazes não apenas na redução da glicemia, mas também na preservação da função renal. Estudos subsequentes confirmaram esses benefícios mesmo em pacientes sem diabetes, mostrando reduções nos níveis de creatinina, eventos cardiovasculares e necessidade de diálise ou transplantes. Foi demonstrado que a combinação de inibidores do SGLT2 com inibidores do SRA reduz a progressão da doença renal em cerca de 30%, potencialmente acrescentando mais de 20 anos à vida útil dos rins de um paciente.
O próximo grande avanço foi a finerenona, uma ARM, que demonstrou melhores resultados cardiovasculares e redução da progressão da doença renal em ensaios. Fundamentalmente, o mecanismo da finerenona difere tanto dos inibidores do SGLT2 como dos agonistas do receptor do GLP-1, tornando as terapias combinadas ainda mais promissoras. Estudos recentes indicam que a combinação de finerenona com um inibidor de SGLT2 produz benefícios aditivos : aproximadamente o dobro da eficácia de qualquer um dos medicamentos isoladamente.
O potencial dos agonistas do receptor GLP-1
Finalmente, agonistas do receptor GLP-1 (Ozempic, Wegovy) originalmente concebidos para diabetes e obesidade, demonstraram potencial no tratamento renal. Os ensaios confirmam que a semaglutida reduz a insuficiência renal, a morte renal e a necessidade de transplantes, mesmo em pacientes não diabéticos. Esses medicamentos parecem funcionar por meio de múltiplos mecanismos, incluindo perda de peso, controle da pressão arterial, redução da inflamação e efeitos potencialmente diretos nos vasos sanguíneos renais.
O futuro do tratamento de doenças renais
Os pesquisadores estão agora explorando combinações ideais de medicamentos – incluindo inibidores de RAS, inibidores de SGLT2, agonistas do receptor de GLP-1 e ARMs. A Organização Mundial da Saúde reconheceu a DRC como uma importante prioridade de saúde pública. O próximo passo é uma maior sensibilização, um rastreio mais amplo e a garantia de acesso equitativo a estes medicamentos que mudam vidas.
“Precisamos melhorar o nosso jogo. Em vez de apenas esperar impedir a progressão da doença renal, precisamos tentar reverter o processo.” —Maarten Taal, Universidade de Nottingham
As evidências emergentes sugerem que reverter os danos renais é biologicamente possível. Embora sejam necessários mais ensaios para confirmar a dosagem simultânea de todas as quatro classes de medicamentos, a trajetória atual aponta para um futuro onde a doença renal não será apenas controlada, mas potencialmente curada.
