Przewlekła choroba nerek (CKD) dotyka ponad 14% dorosłych w USA i w 2023 r. była dziewiątą najczęstszą przyczyną zgonów na świecie. Przez dziesięciolecia możliwości leczenia były ograniczone i jedynie umiarkowanie skuteczne. Jednakże ostatnie postępy w farmakologii – zwłaszcza leki pierwotnie opracowane do leczenia cukrzycy, otyłości i chorób układu krążenia – obecnie rewolucjonizują opiekę nefrologiczną, otwierając możliwość nie tylko spowolnienia, ale potencjalnie odwrócenia pogarszania się czynności nerek.
Ewolucja leczenia chorób nerek
Do niedawna inhibitory układu renina-angiotensyna (RAS) były jedyną klasą leków, które okazały się skuteczne w spowalnianiu postępu PChN. Chociaż były pomocne, dalekie były od całkowitego wyleczenia. Naukowcy zasugerowali, że leki stosowane w leczeniu powiązanych chorób, takich jak cukrzyca i choroby serca, mogą również korzystnie wpływać na zdrowie nerek. Doprowadziło to do badań nad agonistami receptora GLP-1 (np. Ozempic), antagonistami receptora mineralokortykoidów (MCRA), takimi jak finerenon, i inhibitorami SGLT2 jako potencjalnymi metodami leczenia.
Powstanie inhibitorów SGLT2 i inne postępy
Punktem zwrotnym było przeprowadzone w 2019 roku badanie inhibitorów SGLT2, które początkowo były stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2. Leki te okazały się skuteczne nie tylko w obniżaniu poziomu glukozy we krwi, ale także w zachowaniu funkcji nerek. Późniejsze badania potwierdziły te korzyści nawet u pacjentów bez cukrzycy, wykazując zmniejszenie poziomu kreatyniny, występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz konieczność dializy lub przeszczepu. Wykazano, że łączenie inhibitorów SGLT2 z inhibitorami RAS spowalnia postęp choroby nerek o około 30%, potencjalnie wydłużając życie nerek pacjenta o ponad 20 lat.
Kolejnym ważnym przełomem był finerenon, AMKR, który w badaniach klinicznych wykazał poprawę wyników leczenia sercowo-naczyniowego i zmniejszenie postępu choroby nerek. Należy zauważyć, że mechanizm działania finerenonu różni się zarówno od inhibitorów SGLT2, jak i agonistów receptora GLP-1, co czyni terapię skojarzoną jeszcze bardziej obiecującą. Ostatnie badania pokazują, że połączenie finerenonu z inhibitorem SGLT2 ma efekt addytywny : w przybliżeniu dwa razy skuteczniejszy niż stosowanie każdego leku osobno.
Potencjał agonisty receptora GLP-1
Wreszcie, agoniści receptora GLP-1 (Ozempic, Vegovi), pierwotnie opracowani do leczenia cukrzycy i otyłości, wykazali potencjał w nefrologii. Badania kliniczne potwierdziły, że semaglutyd zmniejsza częstość występowania niewydolności nerek, śmierci nerek i potrzebę przeszczepienia, nawet u pacjentów bez cukrzycy. Wydaje się, że leki te działają poprzez wiele mechanizmów, w tym utratę masy ciała, kontrolę ciśnienia krwi, zmniejszenie stanu zapalnego i potencjalny bezpośredni wpływ na układ naczyniowy nerek.
Przyszłość leczenia chorób nerek
Naukowcy badają obecnie optymalne kombinacje leków, w tym inhibitory RAS, inhibitory SGLT2, agoniści receptora GLP-1 i AMKR. Światowa Organizacja Zdrowia uznała PChN za priorytetowy problem zdrowia publicznego. Następnym krokiem jest zwiększenie świadomości, zwiększenie liczby badań przesiewowych i zapewnienie równego dostępu do tych zmieniających życie leków.
„Musimy podnieść poprzeczkę. „Zamiast mieć nadzieję na zatrzymanie postępu choroby nerek, powinniśmy spróbować odwrócić ten proces” – Maarten Taal, Uniwersytet w Nottingham.
Pojawiające się dowody sugerują, że odwrócenie uszkodzenia nerek jest biologicznie możliwe. Chociaż potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić jednoczesne dawkowanie wszystkich czterech klas leków, obecna trajektoria wskazuje na przyszłość, w której choroba nerek będzie nie tylko kontrolowana, ale potencjalnie wyleczona.
