Nowa generacja leków odchudzających może przewyższyć skuteczność istniejących leków, takich jak Wegovy i Zepbound, oferując potencjalnie dramatyczne wyniki osobom cierpiącym na otyłość i powiązane problemy zdrowotne. Te nowe związki to nie tylko stopniowe ulepszenia, są one zasadniczo różne i działają na wiele szlaków w mózgu regulujących apetyt i metabolizm.
Ewolucja leków GLP-1
Pierwsza fala tych leków, w tym semaglutyd (Wegovy), skupiała się na aktywacji receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1). Hormon ten w naturalny sposób sygnalizuje uczucie sytości po posiłku, zmniejszając apetyt i promując wydzielanie insuliny. Chociaż jest skuteczny, wielu użytkowników ostatecznie osiąga plateau w utracie wagi, a niektórzy w ogóle nie widzą żadnych korzyści. To ograniczenie skłoniło firmy farmaceutyczne do opracowania leków działających na więcej niż jedną ścieżkę.
Zepbound (tyrzepatid) firmy Eli Lilly stanowi już krok naprzód, aktywując zarówno receptory GLP-1, jak i receptory peptydów żołądkowo-jelitowych (GIP), co skutkuje w badaniach klinicznych około sześcioprocentową większą utratą masy ciała w porównaniu z semaglutydem. Ale następny krok jest jeszcze bardziej ambitny: potrójni agoniści.
Powstanie potrójnych agonistów
Retatrutide firmy Eli Lilly znajduje się obecnie w późnym stadium badań i aktywuje receptory GLP-1, GIP i glukagonu. Chociaż to drugie może wydawać się sprzeczne z intuicją w przypadku zaburzeń metabolicznych, w rzeczywistości może zwiększać wydzielanie insuliny i zmniejszać wagę. Wstępne wyniki są oszałamiające: uczestnicy stracili prawie 30 procent masy ciała w ciągu 68 tygodni. Stanowi to wyraźny kontrast w porównaniu z 14-procentową utratą masy ciała obserwowaną w badaniach z semaglutydem.
Firma Novo Nordisk opracowuje także terapie skojarzone po złożeniu przez FDA wniosku o zatwierdzenie przez FDA leku CagriSema, który łączy semaglutyd z cagrilintydem – peptydem działającym na receptory amyliny. Celem jest zwiększenie uczucia sytości, potencjalnie łagodząc częste działania niepożądane leków GLP-1 ze strony przewodu pokarmowego. Badanie wykazało, że uczestnicy stracili 23 procent masy ciała w ciągu 68 tygodni.
Ryzyko i rozważania
Przemysł farmaceutyczny odniesie ogromne korzyści z tych innowacji, a firma Eli Lilly osiągnęła niedawno kapitalizację rynkową wynoszącą 1 bilion dolarów, częściowo dzięki obiecującym wynikom leku Retatrutide. Eksperci ostrzegają jednak, że tak radykalna utrata wagi nie jest pozbawiona ryzyka. Szybka utrata masy ciała może prowadzić do kamieni żółciowych, utraty masy mięśniowej, a w niektórych przypadkach do niebezpiecznego wyczerpania. Osoby starsze są szczególnie podatne na skutki uboczne, takie jak niskie ciśnienie krwi i zawroty głowy.
Pomimo potencjalnych wad wielu pacjentów, którzy osiągnęli plateau w przypadku istniejących leków, nie może się doczekać terapii nowej generacji. Dla osób takich jak Terra Field, która stosując te leki schudła ponad 45 kilogramów, perspektywa jeszcze większej skuteczności jest kusząca. Field, zachwalając korzyści, podkreśla również znaczenie pozytywnego nastawienia do ciała i świadomego podejmowania decyzji w społeczeństwie, które wciąż zmaga się ze piętnem związanym z wagą.
Ostatecznie leki te stanowią znaczący postęp w leczeniu otyłości, ale ich stosowanie musi być uważnie monitorowane i dostosowywane do indywidualnych potrzeb, aby zmaksymalizować korzyści i zminimalizować szkody.
