De nieuwste generatie medicijnen voor gewichtsverlies staat op het punt de effectiviteit van bestaande medicijnen zoals Wegovy en Zepbound te overtreffen, en biedt potentieel dramatische resultaten voor mensen die worstelen met obesitas en aanverwante gezondheidsproblemen. Deze nieuwe verbindingen zijn niet alleen maar stapsgewijze verbeteringen; ze zijn fundamenteel verschillend en richten zich op meerdere routes in de hersenen die de eetlust en het metabolisme reguleren.
De evolutie van GLP-1-medicijnen
De eerste golf van deze medicijnen, waaronder semaglutide (Wegovy), was gericht op het activeren van de glucagonachtige peptide 1 (GLP-1) -receptor. Dit hormoon signaleert op natuurlijke wijze volheid na het eten, vermindert de eetlust en bevordert de insulinesecretie. Hoewel effectief, ervaren veel gebruikers uiteindelijk een plateau voor gewichtsverlies, waarbij sommigen helemaal geen voordelen zien. Deze beperking heeft farmaceutische bedrijven ertoe aangezet geneesmiddelen te ontwikkelen die zich op meer dan één route richten.
Eli Lilly’s Zepbound (tirzepatide) vertegenwoordigt al een stap voorwaarts door zowel GLP-1- als maagremmende polypeptide (GIP)-receptoren te activeren, wat in klinische onderzoeken tot ongeveer zes procent meer gewichtsverlies leidde vergeleken met semaglutide. Maar de volgende stap is nog ambitieuzer: drievoudige agonisten.
De opkomst van drievoudige agonisten
Retatrutide van Eli Lilly bevindt zich momenteel in de laatste fase van onderzoeken en activeert GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren. Hoewel dit laatste misschien contra-intuïtief lijkt bij stofwisselingsstoornissen, kan het in feite de insulinesecretie stimuleren en het gewicht verlagen. De voorlopige resultaten zijn verbluffend: de deelnemers verloren in 68 weken bijna 30 procent van hun lichaamsgewicht. Dit staat in schril contrast met het gewichtsverlies van 14 procent dat werd waargenomen in onderzoeken met semaglutide.
Novo Nordisk streeft ook naar combinatietherapieën en vraagt goedkeuring aan bij de FDA voor CagriSema, dat semaglutide combineert met cagrilintide, een peptide dat zich richt op amylinereceptoren. Het doel is om de verzadiging te vergroten en tegelijkertijd de vaak voorkomende gastro-intestinale bijwerkingen van GLP-1-medicijnen te verzachten. Uit onderzoek blijkt dat deelnemers in 68 weken 23 procent van hun lichaamsgewicht verloren.
Risico’s en overwegingen
De farmaceutische industrie zal enorm kunnen profiteren van deze innovaties, waarbij Eli Lilly onlangs een aandelenwaardering van $1 biljoen bereikte, deels dankzij de veelbelovende resultaten van Retatrutide. Deskundigen waarschuwen echter dat een dergelijk drastisch gewichtsverlies niet zonder risico’s is. Snelle gewichtsvermindering kan leiden tot galstenen, spierverlies en in sommige gevallen gevaarlijke ondergewichtomstandigheden. Oudere volwassenen zijn bijzonder kwetsbaar voor bijwerkingen zoals lage bloeddruk en duizeligheid.
Ondanks de mogelijke nadelen kijken veel patiënten die de bestaande medicijnen niet meer gebruiken, uit naar de volgende generatie behandelingen. Voor personen als Terra Field, die met deze medicijnen meer dan 50 kilo is afgevallen, is het vooruitzicht op een nog grotere werkzaamheid aantrekkelijk. Field omarmt weliswaar de voordelen, maar benadrukt ook het belang van lichaamspositiviteit en geïnformeerde besluitvorming in een samenleving die nog steeds worstelt met gewichtsstigma.
Uiteindelijk vertegenwoordigen deze medicijnen een aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van obesitas, maar het gebruik ervan moet zorgvuldig worden gecontroleerd en worden afgestemd op de individuele behoeften om de voordelen te maximaliseren en de schade tot een minimum te beperken.
