Chronické onemocnění ledvin (CKD) postihuje více než 14 % dospělých v USA a v roce 2023 bylo celosvětově devátou nejčastější příčinou úmrtí. Po desetiletí byly možnosti léčby omezené a pouze středně účinné. Nedávné pokroky ve farmakologii – zejména léky původně vyvinuté k léčbě cukrovky, obezity a kardiovaskulárních chorob – však nyní revolucionizují nefrologickou péči a otevírají možnost nejen zpomalit, ale potenciálně zvrátit pokles funkce ledvin.
Evoluce léčby onemocnění ledvin
Až donedávna byly inhibitory renin-angiotenzinového systému (RAS) jedinou skupinou léků, u kterých bylo prokázáno, že jsou účinné při zpomalování progrese CKD. Přestože byly užitečné, k úplnému uzdravení měly daleko. Vědci navrhli, že léky zaměřené na léčbu souvisejících onemocnění, jako je cukrovka a srdeční onemocnění, by také mohly prospět zdraví ledvin. To vedlo ke zkoumání agonistů receptoru GLP-1 (např. Ozempic), antagonistů receptoru mineralokortikoidů (MCRA), jako je finerenon, a inhibitorů SGLT2 jako potenciálních léčebných postupů.
Vzestup inhibitorů SGLT2 a další pokroky
Zlomovým bodem byla studie SGLT2 inhibitorů z roku 2019, které byly původně používány k léčbě diabetu 2. Tyto léky se osvědčily nejen při snižování hladiny glukózy v krvi, ale také při zachování funkce ledvin. Následné studie potvrdily tyto přínosy i u pacientů bez diabetu, ukázaly snížení hladiny kreatininu, kardiovaskulární příhody a nutnost dialýzy nebo transplantace. Bylo prokázáno, že kombinace inhibitorů SGLT2 s inhibitory RAS zpomaluje progresi onemocnění ledvin přibližně o 30 %, což potenciálně prodlužuje životnost ledvin pacienta o více než 20 let.
Dalším velkým průlomem byl finerenon, AMKR, který v klinických studiích prokázal zlepšené kardiovaskulární výsledky a sníženou progresi onemocnění ledvin. Je důležité poznamenat, že mechanismus účinku finerenonu se liší jak od inhibitorů SGLT2, tak od agonistů receptoru GLP-1, což činí kombinovanou terapii ještě slibnější. Nedávný výzkum ukazuje, že kombinace finerenonu s inhibitorem SGLT2 má aditivní účinek: přibližně dvakrát účinnější než použití kteréhokoli léku samostatně.
Potenciál agonisty receptoru GLP-1
Konečně, agonisté GLP-1 receptoru (Ozempic, Vegovi), původně vyvinutí pro léčbu diabetu a obezity, prokázali potenciál v nefrologii. Klinické studie potvrdily, že semaglutid snižuje výskyt renálního selhání, renálního úmrtí a nutnost transplantace, a to i u nediabetických pacientů. Zdá se, že tyto léky působí prostřednictvím více mechanismů, včetně hubnutí, kontroly krevního tlaku, snížení zánětu a potenciálních přímých účinků na renální vaskulaturu.
Budoucnost léčby onemocnění ledvin
Vědci v současné době studují optimální kombinace léků, včetně inhibitorů RAS, inhibitorů SGLT2, agonistů receptoru GLP-1 a AMKR. Světová zdravotnická organizace uznala CKD jako prioritní problém veřejného zdraví. Dalším krokem je zvýšit povědomí, zvýšit screening a zajistit spravedlivý přístup k těmto lékům, které mění život.
„Musíme zvednout laťku.“ „Spíše než jen doufat, že zastavíme progresi onemocnění ledvin, bychom se měli pokusit zvrátit proces.“ — Maarten Taal, University of Nottingham.
Objevující se důkazy naznačují, že zvrácení poškození ledvin je biologicky možné. Ačkoli jsou zapotřebí další studie k potvrzení souběžného dávkování všech čtyř tříd léků, současná trajektorie ukazuje na budoucnost, ve které bude onemocnění ledvin nejen kontrolováno, ale potenciálně léčeno.
